Cell Death Differ：HPV抑制EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

过后感染人瘤流感病毒（HPV）是大多数乳头癌及其他几种阴茎和侧咽癌的主要原因。这些前列腺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与前列腺癌的引发发展特别。HPV游离的恶性主要由流感病毒致病基因E6和E7驱动，其通过调控细胞内线粒体路径通道，上升线粒体增殖并增强线粒体的能活，最终使感染的线粒体引发恶性裂解。

因此，了解HPV特别结核病当中流感病毒-细胞内相互在在的相互依赖性有利于鉴定新型的治疗抗病毒。

MAPK（可不分裂素原活化酪氨酸）并不需要将线粒体外刺激裂解为一系列的线粒体反应，而ERK（MAPKs线粒体外路径调节转移酶）和p38目前已证实在HPV生命周期和HPV游离的裂解当中兼具至关重要的依赖性。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端转移酶）的系统依赖性还相符合。

E6介导的JNK的转录和下游路径转导通道的特别原理图

该分析标示出，在乳头结核病和乳头癌当中JNK路径通道被转录。HPV E6癌基因通过E6 PDZ混合基序依赖性的方式游离JNK1/2的磷酸化。分析工作人员发现，采用小分子抑制剂或敲较差JNK底物c-Jun来堵塞JNK1/2路径转导通道，可降较差线粒体增殖依赖性并游离乳头癌线粒体的增殖。

进一步的分析标示出，该表型最少部分不受JNK依赖性的EGFR路径的转录所驱动的，而该转录依赖性是通过更高EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的理解水平来实现。JNK/c-Jun路径并不需要可不进乳头癌线粒体的侵袭，该依赖性需要上皮-在在充质裂解（EMT）特别转录因子Slug和在在充质标记物波形蛋白（Vimentin）的理解。此外，JNK/c-Jun路径是HPV E6/E7的构成性理解所必需的，而HPV E6/E7对于乳头癌线粒体的生长和能活至关重要。

在HPV+乳头癌当中JNK蛋白显着磷酸化

综上，该分析结果标示出，EGFR路径转导通道与HPV E6/E7的理解相互在在发挥作用正反馈回路，该分析也确定了HPV介导EGFR路径转导并可不进乳头癌线粒体增殖、能活和EMT进程的调节机制。因此，该分析或为乳头癌治疗提供了新的潜在的治疗抗病毒。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).