PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的种系统

随着蛋白质组测序取而代之技术的进步，帕金森氏症放射治疗意图越来越趋向于借助“化学合成活埋”effect，即借助帕金森氏症特有的蛋白质缺陷来识别对癌蛋白猎食至关重要的抗病毒。当相同蛋白质之中的非活埋变异在蛋白之中累加，就就会引起对癌蛋白的“化学合成活埋”effect。

在2020年7年末27日于《宾夕法尼亚州科学院院报》（PNAS）上在线刊载的一篇期刊“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”之中，宾夕法尼亚州路德维希帕金森氏症分析所圣地亚哥分部和宾夕法尼亚大学圣地亚哥医学院的分析人员推测，依赖性一种更为重要底物，就能引起两种主要并不一定的白血病和乳腺癌蛋白死亡，并获得成功在小鼠实验之中依赖性了栖息于。

该分析调查小组由路德维希帕金森氏症分析所圣地亚哥分部的蛋白分子医学教授Richard D.Kolodner哈佛大学指派。他们借助蛋白质工程（Saccharomyces cerevisiae）进行分析，以探寻化学合成骇人关系。（蛋白质工程是一种用于基石分析的酵母）根据宾夕法尼亚州各地区帕金森氏症分析所统计，白血病是宾夕法尼亚州最常见的帕金森氏症并不一定，每年共约有27.6万例取而代之确诊；癌是第四大最常见的帕金森氏症，每年自订共约19.2万例取而代之确诊；而乳腺癌排在第17位，每年自订共约2.2万例取而代之确诊。

BRCA1和BRCA2蛋白质通常可起到预防白血病和乳腺癌以及其他帕金森氏症的作用，但一旦发生变异，就可能就会导致一个人更容易患病白血病或乳腺癌，或在更年青的时候患病帕金森氏症。据宾夕法尼亚州各地区白血病基金就会（National breast cancer Foundation）统计，不到10%的白血病患病者有BRCA变异，但据估计，55%至65%的BRCA1蛋白质变异女性在70岁此前就会患病上白血病，而有BRCA2蛋白质变异的女性之中共约有45%就会在70岁此前患病上白血病。由此可见，较强BRCA变异的女性患病乳腺癌的风险缩减，而除此以外较强BRCA变异的男性患病白血病和癌的风险缩减。

在这项分析之中，分析人员把注意力集之中在皮瓣碱基内切底物1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修复的DNA结构特异性碱基内切底物。分析人员推测，当他们采用小分子依赖性剂或蛋白质消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2变异型癌蛋白系将被优先杀死。而比如说的是，正常蛋白是可以从FEN1依赖性之中以后的。

随后，Kolodner哈佛大学及其朋友在免疫受损的小鼠异种移植假设之中测试了该工具，推测依赖性FEN1的作用，显着降低了小鼠体内的栖息于速度。

分析人员表示，他们的推测较强两层面的重要意涵：他们特别强调了采用蛋白质工程作为推测化学合成活埋关系的遗传学工具的经济效益，并确定了FEN1依赖性剂可作为帕金森氏症放射治疗剂，可以据此进一步开发，以放射治疗那些较强目标似乎的帕金森氏症。

类似说是：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.