Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默患病进展

这项发表在Nature Communications的研究成果显示，membralin并不需要适度线粒体里面装配β-淀粉样细胞内（Aβ）的分子驱动器——γ增生肽。“我们的研究成果结果为阿尔茨海默综合症的愿景用药共享了一条在此之后道路。” SBP脊髓科学与衰老研究成果里面心的Huaxi Xu博士话说，“如果我们能找到适度membralin的分子，或者确定其在线粒体细胞内质处理过程驱动器，即内质网相关过氧化物（ERAD）系统对里面的发挥作用，只不过并不需要选择性脊髓萎缩。”membralin与阿尔茨海默综合症有遗传关联性ERAD是线粒体清除内质网里面拉链严重错误的细胞内质的系统。它还控制某些已成熟的功能性细胞内质的技术水平。Xu的研究成果调查小组辨认出，ERAD适度的一种已成熟的功能细胞内是γ增生肽（负责生已成Aβ）的组已成部分。在阿尔茨海默综合症里面，严重错误拉链的β-淀粉样细胞内（Aβ）在脑干里面沉积形已成淀粉样细胞内黑褐色，引起皮质死亡。Aβ由γ-增生肽切割β-淀粉样细胞内年前体（APP）形已成。随着衰老，许多人脑干里面更才会产生Aβ，但其产生和清除的相对速度以及它对皮质影响因人而异，因此并非每个人更才会发展已成老年痴呆综合症。“我们之所以对membralin有兴趣是因为它与阿尔茨海默综合症有遗传关联性，在这项研究成果里面，我们创设了membralin和阿尔茨海默综合症之间的联系，这基于SBP的一位年前威尔森的实验室科学论文。”Xu解释道。“那项研究成果显示，删除membralin基因才会导致运动皮质快速萎缩，但其线粒体功能尚不正确。”通过细胞内质组学、医学影像统计分析和功能统计分析，该调查小组共享了一个明确的确凿证据，显然membralin功能是ERAD系统对的一部分。此后又辨认出，membralin依赖的ERAD氧化了一种细胞内质，它是γ-增生肽复合物的一部分，减少阿尔茨海默综合症模型血清体内的membralin才会加剧脊髓萎缩和无意识问题。为愿景用药共享在此之后道路“我们的辨认出解释了为什么减少membralin表示的基因突变才会增加老年痴呆综合症的风险，”Xu话说。“这将导致γ增生肽的积累，因为它的过氧化物被选择性了，因此γ增生肽复合物才会产生更多的Aβ。这种基因突变是罕见的，但可能还有其他因素导致皮质membralin技术水平降低。Xu和他的威尔森们也观察到，阿尔茨海默综合症高血压的脑干里面membralin的平均值低于正常相符合，这证明了他们这一辨认出与人类所也存在关联性。“过去的研究成果证明，ERAD与许多癌综合症有关，在这些癌综合症里面，线粒体被不规则的细胞内质积累损伤，阿尔茨海默综合症就是其里面之一，”Xu话说。“这项研究成果共享了确凿的、系统确凿证据，显然ERAD在选择性阿尔茨海默综合症的病理多方面起着重要发挥作用。我们现在原先追寻能提高membralin产量或ERAD相对速度的化合物，以测试它们是否能增加阿尔茨海默综合症模型里面的病理和认知并能下降。这将进一步背书该系统作为药物靶点的系统性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.