Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经元保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在水肿性病症中所的发挥作用越来越受到关注。研究者断定，A2AR 敲除（KO）可以除此以外抑制区域内炎症反应会并有所改善急性水肿性病症。然而，也有研究者找到A2AR K除此以外减慢了慢性脑细胞洗涤不足以惹来的区域内炎症反应会并渐增了水肿性灰质损害。因此，慢性脑细胞洗涤不足以惹来的水肿性灰质病症的病因有助于以及对于损害的发挥作用仍不明确。因此，还需有利于研究者以求证A2AR在闭环炎症反应会和慢性水肿抑止的灰质损害中所的发挥作用。在这项研究者中所，译者通过内侧颈总横膈膜狭小 (BCAS) 慢性脑细胞洗涤不足以抑止的灰质病症动物数学模型数学模型，研究者了A2AR对小外膜免疫细胞/巨噬免疫细胞自由电子的影响。此外，通过增生独有免疫细胞（BMDCs）Dreamcast构建嵌合动物数学模型，以分析A2AR在脑细胞洗涤不足以后增生源性小外膜免疫细胞/巨噬免疫细胞自由电子中所的发挥作用。此外，还进行了体外免疫细胞系研究者，以实验者A2AR对巨噬免疫细胞自由电子的影响并探索关的原子有助于。

研究者结果

1、A2AR纠正影响BCAS动物数学模型M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的动物数学模型和WT的动物数学模型中所抑止慢性脑细胞洗涤不足以，之后得用3、7、14 和 28 在此之后等一段时间点免疫荧光着色以探测小外膜免疫细胞M1和M2研究课题。BCAS后耳蜗中所的脊髓外膜被酪氨酸，Iba1阳性免疫细胞增高（平面图1A）。所谓手术后四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组耳蜗中所 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括抑止型催化反应会合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D所示。统计数据最近，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（深蓝色光密度）仅有增高，而所谓手术后四组的IODs保持未变（平面图 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d降到峰值，随后在14和28 d降低，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续增大，仅有高于WT四组。然而，与 WT动物数学模型的改变相比，BCAS后KO动物数学模型的 CD16/32 IOD增高得非常除此以外（平面图 1D）。 总之，这些找到断定BCAS 后A2AR KO动物数学模型耳蜗的iNOs和 CD16/32 表述减慢。所谓手术后四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组仅有增高。这些结果断定，BCAS后A2AR KO动物数学模型中所M2研究课题 Arg-1 和 CD206表述受损。 平面图1 A 2AR R的敲除减慢了慢性脑细胞洗涤不足以动物数学模型耳蜗中所iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR闭环巨噬免疫细胞自由电子及其介导表述

为了测试A2AR酪氨酸是否可以将巨噬免疫细胞从M1表观叠加为 M2 表观，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理方式 RAW264.7巨噬免疫细胞，并在较低和诱发必需下培育免疫细胞。平面图 2A看出了巨噬免疫细胞中所 iNOs 免疫着色的传奇色彩结果. 统计数据最近，在培育后 6、12 和 24 星期，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性免疫细胞数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性免疫细胞数比（平面图 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性免疫细胞数比在培育后2和6 h比结果断定降较低，但在培育后12和24 h除此以外增高（平面图 2D）。用 SCH58261 处理方式，Arg-1 的比率在培育后 2 星期和 6 星期增高，并在培育后 12 和 24 星期除此以外降较低（平面图 2D）。总之，这些找到断定 iNOs 的表述被持续上升，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理方式后巨噬免疫细胞中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶表述。统计数据结果看出，结果断定炎性介导TNF-α和IL-1β的蛋白程度随着培育一段时间的延长而增大，CGS21680或SCH58261处理方式分别抑制或减慢了增大急遽（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261闭环巨噬免疫细胞iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴投身于了较低和诱发必需下的巨噬免疫细胞自由电子

通过酶印迹，找到结果断定在较低糖和诱发培育后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表述增高（平面图 3A、B )。在 CGS21680 处理方式后，PPARγ 的酶程度仅在培育后 12 星期增高。远比，SCH58261 的处理方式加剧 PPARγ 在所有一段时间点的表述降较低。值得注意地，CGS21680 在培育后 12 星期和 24 星期增高 P65 的表述，并在培育后6和12星期通过 SCH58261 有利于增高（平面图 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理方式的巨噬免疫细胞中所，PPARγ 的 mRNA 表述与酶明确。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 接收机渠道投身于了 A 2AR 闭环巨噬免疫细胞在较低糖和诱发必需下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细发挥作用仍确有有利于详述。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较低和诱发必需下培育的巨噬免疫细胞中所遭遇了改变

综上所述，该文章找到了在脑细胞较低洗涤抑止的灰质损害中所，增生比如说免疫细胞中所的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 渠道抑止巨噬免疫细胞 M2 自由电子并增高抗炎因子 IL-10的表述，详述了其脊髓管控发挥作用，为开发脊髓管控策略备有了开发靶点。

参考资料

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |转译译者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)页面上方名片关注我们

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