Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路加强宫颈癌细胞的增殖

长时间病毒人瘤病毒（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要缘故。这些乳癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV特性也与乳癌的发生发展之则有。HPV抑制的恶病态主要由病毒致癌基因E6和E7传动装置，其通过调控寄生物复合物路径自营，降低复合物增殖并弱化复合物的存活，最终使病毒的复合物发生恶病态产物。

因此，认识到HPV之则有乳癌中都病毒-寄生物之时有的电磁力有利于鉴定新型的治疗法化学合成。

MAPK（效分裂素原再造复合物激酶）能够将复合物则有刺激产物为一系列的复合物反应会，而ERK（MAPKs复合物则有路径恒定激酶）和p38目前为止已证实在HPV生命周期和HPV抑制的产物中都不具至关重要的功用。相比之下，目前为止对于JNK（c-Jun N上端激酶）的功能功用还十分相似。

E6诱导的JNK的启动时和中下游催化反应会自营的之则有原理图

该研究课题看出，在宫颈乳癌和宫颈癌中都JNK路径自营被启动时。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序依赖病态的方式抑制JNK1/2的激酶。研究课题人员发现，运用于小分子抑制剂或敲高于JNK羧酸c-Jun来堵塞JNK1/2催化反应会自营，可降高于复合物增殖功用并抑制宫颈癌复合物的细胞死亡。

进一步的研究课题看出，该表现型至少之外受JNK依赖病态的EGFR路径的启动时所传动装置的，而该启动时功用是通过减少EGFR和EGFR金属离子EGF和HB-EGF的暗示水平来实现。JNK/c-Jun路径能够效进宫颈癌复合物的摧残，该功用需要上皮-时有充质产物（EMT）之则有转录因子Slug和时有充质标记物波形复合物（Vimentin）的暗示。此则有，JNK/c-Jun路径是HPV E6/E7的组合而成病态暗示所所需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌复合物的发育和存活至关重要。

在HPV+宫颈癌中都JNK复合物显著激酶

综上，该研究课题结果看出，EGFR催化反应会自营与HPV E6/E7的暗示之时有依赖于正反馈回路，该研究课题也确定了HPV诱导EGFR催化反应会并效进宫颈癌复合物增殖、存活和EMT当前的恒定必要。因此，该研究课题或为宫颈癌治疗法备有了新的潜在的治疗法化学合成。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).